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pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère, de l'adulte

Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. annoncent aujourd'hui que la Commission européenne (CE) a délivré une autorisation de mise sur le marché à Kevzara® (sarilumab), en association avec du méthotrexate (MTX), dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère, de l'adulte ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs traitements antirhumatismaux de fond, comme le méthotrexate (MTX).[i] Kevzara peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance ou de contre-indication au méthotrexate.1

Kevzara est un anticorps monoclonal humain qui se lie aux récepteurs de l'interleukine 6 (IL-6R) et inhibe la transmission du signal médié par ces récepteurs. La présence de concentrations élevées d'interleukine 6 (IL-6) dans le liquide synovial des articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde joue un rôle important dans l'inflammation pathologique et la destruction des articulations caractéristiques de cette maladie.1

« La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique difficile à traiter et de nombreux professionnels de santé éprouvent des difficultés à trouver un traitement qui agit sur leurs patients », a précisé le docteur Elias Zerhouni, Président Monde de la R&D de Sanofi. « Kevzara présente un mécanisme d'action différent de certains des agents biologiques les plus fréquemment utilisés et son approbation est une excellente nouvelle pour de nombreux patients présentant d'importants besoins non satisfaits. »

La polyarthrite rhumatoïde affecte près de 2,9 millions de personnes en Europe.[ii] Elle se caractérise par un dérèglement du système immunitaire qui l'amène à s'attaquer aux tissus des articulations, provoquant un état inflammatoire, des douleurs, des oedèmes, des raideurs, de la fatigue, puis des lésions articulaires et des incapacités fonctionnelles.[iii],[iv] Elle se manifeste le plus souvent entre l'âge de 35 et 50 ans.[v]

« Nous sommes très heureux de mettre Kevzara à la disposition des patients européens qui ne répondent pas aux agents biologiques les plus fréquemment prescrits, comme les inhibiteurs TNF, ou qui sont à la recherche d'une monothérapie efficace pour atteindre leurs objectifs thérapeutiques », a déclaré le Dr George D. Yancopoulos, Ph.D., Chercheur-Fondateur, Président et Directeur Scientifique de Regeneron. « Nous devons cette approbation au travail innovant et assidu de nos chercheurs, ainsi qu'à l'engagement des milliers d'investigateurs et de patients dans le monde qui ont participé au programme d'essais cliniques SARIL-RA. »

L'approbation de la Commission européenne fait suite à l'avis favorable rendu par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use) de l'Agence européenne du médicament (EMA) consécutif à l'évaluation des résultats de sept essais de phase 3 du programme de développement clinique global SARIL-RA. Ces études fournissent des données sur plus de 3 300 adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère, ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs traitements antirhumatismaux de fond, biologiques ou non.1

Ce programme inclut l'étude de phase 3 MONARCH dans le cadre de laquelle une monothérapie par Kevzara 200 mg a été supérieure à une monothérapie par adalimumab 40 mg (commercialisé par AbbVie sous le nom de marque HUMIRA®) et a permis de réduire l'activité de la maladie, d'améliorer la fonction physique et d'obtenir une rémission clinique après 24 semaines chez un plus grand nombre de patients.1

. Après 24 semaines, la diminution de l'activité de la maladie, mesurée par la variation du score d'activité de la maladie au niveau de 28 articulations et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (DAS28-VS), par rapport au score au départ (le critère principal de l'étude), a été supérieure chez les patients traités par Kevzara (Kevzara, -3,28 ; adalimumab, -2,20).

. Après 24 semaines, les améliorations de la fonction physique mesurées au moyen du questionnaire HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire - Disability Index) ont été supérieures chez les patients traités par Kevzara (critère d'évaluation secondaire). La variation par rapport au score HAQ-DI de départ s'est établie à -0,61 pour Kevzara, contre
-0,43 pour l'adalimumab.

. Après 24 semaines, les taux de rémission mesurés par le score DAS28-VS (score<2,6), le critère d'évaluation secondaire de l'étude, ont été plus élevés chez les patients traités par Kevzara que chez ceux traités par adalimumab (26,6 % pour Kevzara contre 7,0 % pour l'adalimumab).

. Après 24 semaines, les patients traités par Kevzara ont été plus nombreux à obtenir une amélioration des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde mesurée par la proportion d'entre eux ayant obtenu une amélioration de 20 % des critères ACR (ACR20 ; 71,7 % pour Kevzara contre 58,4 % pour l'adalimumab, p=0,0074). La proportion de patients ayant atteint les critères ACR50 (45,7 % pour le sarilumab contre 29,7 % pour l'adalimumab, p=0,0017) et ACR70 (23,4 % pour Kevzara contre 11,9 % pour l'adalimumab, p=0,0036) a également été supérieure pour Kevzara.i Les réponses ACR20, ACR50 et ACR70 à la semaine 24 faisaient partie des critères d'évaluation secondaires de l'étude.

Dans l'étude de phase 3 MOBILITY, le traitement par Kevzara plus méthotrexate a permis de réduire les signes et symptômes de la maladie, d'améliorer la fonction physique et, à la semaine 52, d'inhiber la progression des lésions structurelles visibles à la radiographie de 91 % chez les patients traités par Kevzara 200 mg et de 68 % chez ceux traités par Kevzara 150 mg, comparativement à ceux traités par placebo et méthotrexate. Dans l'étude de phase 3 TARGET, le traitement par Kevzara associé à un traitement antirhumatismal de fond a réduit les signes et symptômes de la maladie et amélioré la fonction physique, comparativement au traitement par placebo plus traitement antirhumatismal de fond. Les résultats détaillés des études MOBILITY et TARGET sont disponibles ici, dans le communiqué de presse annonçant l'approbation de Kevzara (sarilumab) par la FDA.

La dose recommandée de Kevzara est de 200 mg une fois toutes les deux semaines, que les patients peuvent s'auto-administrer par injection sous-cutanée au moyen d'une seringue ou d'un stylo pré-rempli.1 Cette dose peut être ramenée à 150 mg une fois toutes les deux semaines, si nécessaire, en cas d'anomalies de certains paramètres biologiques (neutropénie, thrombocytopénie et élévation des enzymes hépatiques).1

Les réactions indésirables les plus fréquentes observées chez les patients traités par Kevzara dans le cadre des études cliniques ont été les neutropénies, l'élévation du taux d'alanine aminotransférase, des érythèmes au point d'injection, des infections des voies respiratoires supérieures et des infections des voies urinaires. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes ont été les infections. Le traitement par Kevzara doit être interrompu chez les patients qui développent une infection grave, jusqu'à sa résolution. Le traitement par Kevzara est déconseillé en cas de numérations neutrophiliques basses, c'est-à-dire de numération absolue des neutrophiles inférieure à 2 x 109/l, ainsi qu'aux patients dont la numération plaquettaire est inférieure à 150 x 103/µL.

Kevzara est approuvé aux États-Unis et au Canada. Sanofi et Regeneron ont également déposé des demandes d'approbation dans plusieurs autres pays.

[i] Kevzara - Résumé des caractéristiques du produit, avril 2017

[ii] National Rheumatoid Arthritis Foundation. "European Fit to Work report." Accessible à l'adresse : http://www.nras.org.uk/european-fit-for-work-report. Last accessed June 2017

[iii] Mayo Clinic. "Rheumatoid Arthritis." Accessible à l'adresse : http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rheumatoid-arthritis/home/ovc-20197388. Consulté en juin 2017.

[iv] Arthritis Research UK. "What are the symptoms of rheumatoid arthritis?" Accessible à l'adresse : http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/conditions/rheumatoid-arthritis/symptoms.aspx Last accessed: June 2017

[v] Burton, W, Morrison, A, Maclean, R, and Ruderman, E. "Systematic review of studies of productivity loss due to rheumatoid arthritis." Occupational Medicine 2006;56:18-27

27 juin 2017